Před kamerou je jako doma, do režisérského křesla usedla jen několikrát. Nejnověji se do něj chce vrátit kvůli boji proti rakovině prsu. Spolu s Alicií Keys, Demi Moore a Patty Jenkins se upsala projektu Project Five, ve kterém má pět celebrit (pátá se prozatím nenašla) uchopit po svém jednotné téma – rakovina prsu. A to nikoli jako herečky či zpěvačky, ale jako režisérky.
„Doufáme, že náš projekt pobaví, poučí a rozvíří diskuse,“ nechala se slyšet Aniston. „Chceme, aby filmy přiměly lidi jednat a aby posílily ty, kteří mají rakovinu prsu.“
Pro herečku už jde o čtvrté režijní angažmá. Naposledy se podepsala pod filmem The Goree Girls. Před ním se spolupodílela na režii snímků Záměna a Management. Ani jeden nepatří právě k nejúspěšnějším.
